透皮增强肽应用于药物输运的研究
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相对于注射或口服给药,经皮给药具有无痛、无胃肠道消化降解及肝脏首关效应问题、可控性好、药效长、适合老人儿童等优点。 但大多数药物(特别是大分子亲水性药物)的皮肤通透性很差,无法达到治疗所需的血药浓度。过去50年中人们研究了至少350种不同的皮肤穿透增强剂,有些 (如Azone)被证明有相当不错的效果,但现有的皮肤穿透增强剂有两大不足:易造成皮肤过敏及不能输运大分子亲水性药物如多肽、蛋白质等。该领域专家首 创性地将分子生物学的经典技术--“体内噬菌体展现技术”应用到经皮给药领域,成功地找到一个由11个氨基酸组成的“透皮增强肽”,能输运多种从前无法有 效透皮的药物,包括蛋白质类的高分子亲水性药物。将该肽和胰岛素混和溶在生理盐水中,共处理链佐霉素诱导的糖尿病大鼠的腹部裸露皮肤,可悬殊提高大鼠体内 的胰岛素水平并降低血糖浓度。该肽亦可促进人生长激素透皮并达到较高生物利用度。改变单个氨基酸后增强药物透皮的效果基本丧失,显示透皮增强肽高度的序列 特异性。初步结果显示此肽可能作用于毛囊,短暂性地打开皮肤屏障,使大分子药物经过毛囊到达循环系统。透皮增强肽对皮肤无刺激无伤害,不造成皮肤过敏,不 需要与药物分子相连(因而不改变药物的分子结构),在已进行的安全性试验中未发现毒副作用。该项研究在世界上第一次显示由特异序列组成的短肽能有效地促进 蛋白质类大分子药物透皮,所得到的透皮增强肽有望成为一个全新的透皮技术平台,用于开发多种药物特别是蛋白质类药物的经皮给药新剂型。基于该项研究主要成 果形成的论文即将由生物技术领域的权威杂志Nature Biotechnology发表(2006)。
相对于注射或口服给药,经皮给药具有无痛、无胃肠道消化降解及肝脏首关效应问题、可控性好、药效长、适合老人儿童等优点。 但大多数药物(特别是大分子亲水性药物)的皮肤通透性很差,无法达到治疗所需的血药浓度。过去50年中人们研究了至少350种不同的皮肤穿透增强剂,有些 (如Azone)被证明有相当不错的效果,但现有的皮肤穿透增强剂有两大不足:易造成皮肤过敏及不能输运大分子亲水性药物如多肽、蛋白质等。该领域专家首 创性地将分子生物学的经典技术--“体内噬菌体展现技术”应用到经皮给药领域,成功地找到一个由11个氨基酸组成的“透皮增强肽”,能输运多种从前无法有 效透皮的药物,包括蛋白质类的高分子亲水性药物。将该肽和胰岛素混和溶在生理盐水中,共处理链佐霉素诱导的糖尿病大鼠的腹部裸露皮肤,可悬殊提高大鼠体内 的胰岛素水平并降低血糖浓度。该肽亦可促进人生长激素透皮并达到较高生物利用度。改变单个氨基酸后增强药物透皮的效果基本丧失,显示透皮增强肽高度的序列 特异性。初步结果显示此肽可能作用于毛囊,短暂性地打开皮肤屏障,使大分子药物经过毛囊到达循环系统。透皮增强肽对皮肤无刺激无伤害,不造成皮肤过敏,不 需要与药物分子相连(因而不改变药物的分子结构),在已进行的安全性试验中未发现毒副作用。该项研究在世界上第一次显示由特异序列组成的短肽能有效地促进 蛋白质类大分子药物透皮,所得到的透皮增强肽有望成为一个全新的透皮技术平台,用于开发多种药物特别是蛋白质类药物的经皮给药新剂型。基于该项研究主要成 果形成的论文即将由生物技术领域的权威杂志Nature Biotechnology发表(2006)。
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