指导原则: Metadata Submition Guidelines v1.0
原材料/工具: blank CRF, Adobe Acrobat XI pro(或其他版本的pdf编辑器)
本文以下提到的例子可下载于CDISC官网 - Metadata Submission Guideline (MSG) for SDTMIG
http://www.cdisc.org/standards/foundational/study-data-tabulation-model-implementation-guide/metadata-submission
Study Data Tabulation Model Metadata Submission Guidelines (SDTM-MSG) V1.0 - Section 4: Guidelines for Annotating and Bookmarking CRFs中介绍了关于aCRF提交的标准， 翻译如下(非专业翻译，如有歧义， 以英文原版为准)
4.1 注释的基本原则
Sponsor可以选择任何可行的工具来生成注释。不论采用何种工具，都应当保证可搜索性(基于文本)， 以便于审阅。 blankcrf.pdf支持了审阅流程，而aCRF应当反映SDTM中用于提交的数据。如果某个变量的数据计划被收集，但实际中没有收集，aCRF中则会表明这个数据是需要提交的。没有必要重新注释blankcrf.pdf来表明数据没有收集。Sponsor可以选择在Reviewers' Guide中来添加此信息。对于sponsor用来做数据管理的operational data的注释，不应当包含在用于提交的blankcrf.pdf中。
4.1.1 注释唯一的CRF页
目前一些sponsor将全部病案簿包括到blankcrf.pdf中，而另外一些只保留唯一的form. 传统的CRF注释方法可能不适用于注释电子CRF(eCRF)。 比如， 当Vital signs form在10次访视中都要使用时，在纸质版的病案簿中需要有10页相同的form以供记录。 而在eCRF中只需要设计一个电子的Vital signs form， 并在每次访视的数据收集中呈现一次，一共10次即可。
blankcrf的目的是展示试验中收集的数据，以及其在SDTM中所属的位置。推荐使用“双重书签”（See section 4.2）以及TOC（Table of content），这样可以让reviewer对于试验数据收集有一个宏观的概览。基于此前提提出如下注释指导方针：
× 只包含并注释唯一的form。 可以多次使用书签来反映数据是如何在site收集的。 例如， 尽管“Vital signs”在访视1，3，5都需要记录，但是这三个书签都只需要关联到一个唯一的vital signs页上。
× 如果sponsor选择提交完整的CRF， 那么sponsor应当在各变量第一次出现的时候做注释即可。 后续的重复页不需做注释，或者关联到其第一次出现的位置。 Section 4.2提到的双重书签可以用来定位后续重复出现的内容。 同样以上面提到的vital sign为例， 访视1，3，5连接到对应的pdf页上， 但只在第一次出现的页上做注释。
当使用浏览器审阅时，define.xml的“Origin”列应当链接到有注释的crf页上。 可以参考文档中的例子。
当CRF中收集的数据不需要提交到SDTM时，Metadata team推荐在CRF中加入注释文本“NOT SUBMITTED”。例如，对于一些操作需要而设计的数据，比如问题“Did subject take any concomitant medications?”需要注释为“NOT SUBMITTED”，并且该数据不会出现在SDTM中。需要在文本两边加上方括号（“[NOT SUBMITTED]”）。方括号不是必须的，但是有助与区分提交的数据与非提交的数据。如果有数据集由于没有收集到数据(数据集为空)的原因而未被提交，aCRF中需要展现这一数据的注释；在数据收集后没有必要为了显示某数据没有收集，而返回到CRF中改变注释。
Note：FDA推荐使用措词"Not entered in database"，但是，Metadata team推荐使用措词“NOT SUBMITTED”，因为数据有可能在sponsor的处理数据集中有收集，但是不适合提交到SDTM中（如，“Were there any adverse events?”）
4.1.2 注释的外观
aCRF应当符合FDA Study Data Specifications。并且，注释中的所有表示变量和域名的文本应当大写。如果可能的话，注释应当避免遮挡CRF中的文本。Sponsor可以基于CRF的布局来调整域名注释。
每个CRF中表示的域都应当在CRF也的左侧做出注释，包括2个字母代表域的代码缩写，以及域名 (e.g. IE = Inclusion/Exclusion)。 需要注意，要注释的是域名，而不是数据集的名称。SUPPQUAL数据集的名称不需要注释，因为SUPPQUAL变量会在其对应的域中做出注释。这一原则同样适用于分裂的域，即注释域名，而非数据集名称
以下的推荐为可选择的，有助于reviewer区分域和变量
* 对于域的注释文本，可以使用稍大的字体，以区分其和变量的注释
* 如果在一页中存在多于一个domain及其变量需要注释，需要用不同的颜色来区分。例如，对于Demographics的CRF。对于一个特定的域，如果其在不同的CRF页中出现，没有必要遵循同一个颜色框架。在整个CRF页中可以使用一个标准的默认颜色框架。 如果一页中有超多个SDTM域，那么颜色的区分作用可能不是很明显，但是在大多数情况下，这种用颜色区分的做法可使注释的效果更加清晰。
4.1.3 注释发现类的域
由于SDTM发现类的域的结构是垂直的，因而有必要对“--TESTCD”的值加以注释。例如，仅注释VSORRES或VSORRESU是不充分的；有必要同时表明数值和单位对应的VSTESTCD。当注释“Systolic Blood Pressure”时，推荐使用的格式是"VSORRES/VSORRESU when VSTESTCD =SYSBP"。对于具体的注释例子，参见文档中的blankcrf.pdf
4.1.4 注释SUPPQUAL变量
注释QNAM的值和SUPPQUAL数据集的名称，比如“RACEOTH in SUPPDM”. 这种做法的依据是，review工具将带有对应行的SUPP数据的值加入到母域中，并且reviewer仅需要知道变量的名称及其来源于SUPP数据集
4.1.5 注释RELREC记录
CRF中收集的关联数据以及RELREC中所列的数据应当注释。在文档中的例子中，不良事件收集在AE的CRF中，其编码为running records，AE number对应到AESPID。如果一个subject由于AE而中断试验，那么通过在Termination页上录入相关联的AE number（AESPID），可以建立关联记录。RELREC通过AESPID记录建立了DS（由于AE而中断）和AE（AE事件）之间的联系。该关联记录在Termination也中，注释文本为 “Linked to related AE record via RELREC.” 需要注意RELREC的注释体现在Termination页中，而非其来源所在的AE页中。
4.2 CRFs/eCRFs书签
aCRF需要以两种形式制作书签（双重书签）：按时间点排序的书签，通常与试验计划访视类似；以及按CRF主题或form排序。SDTM域与CRF主题互相之间不必一一对应。比如，在aCRF中，DM和SC收集于Demography面板上，而SC也收集于Enrollment Form和Demography页。制作双重书签的目的是为了方便reviewer在uniqueCRFs中通过时间点或CRF主题来查询。CRF主题和SDTM域之间不必是一一对应的关系。
* 时间点书签应当根据试验的时间和事件日程的顺序排列。在每个时间点中，主题书签应当按其在aCRF中出现的顺序排列。
* 主题书签应当按字母表顺序排列。在每个主题数千种，所有时间点应当按照时间和事件日程顺序排列。
4.3 aCRF的目录
书签对于reviewers起到了目录（Table of Contents; TOC）的作用。尽管其不是必须的，在aCRF的开始可以加入可打印的TOC。这样做可以方便reviewers用打印版的CRF审阅，同时也与电子版本中的书签起到相同作用。有多种商业版本的PDF工具可以根据书签来创建TOC。但是，使用文字处理软件来创建TOC也是可行的，正如文档中的例子。此外，TOC应当超链接到对应页上。
其他参考材料：
搜狐公众平台（《临床研究数据标准化，你还需要理解下注释CRF！》）http://mt.sohu.com/20151217/n431648704.shtml
0 0
